1 定义：

Cogan 综合征（Cogan syndrome，CS）是一种累及眼、前庭听觉系统的综合征〔1〕，主要表现为非梅毒性基质性角膜炎、前庭功能障碍、突发听力下降以及系统性血管炎等。

2流行病学：

CS 发病率极低，目前国内仅报道了数十例，临床表现不特异，眼和耳以及系统性血管炎等症状出现间隔数周、数月甚至数年，有报道〔2〕从发病到诊断平均延误21.9 个月，甚至个案可延迟11 年，给早期诊断带来极大的挑战，而本病强调早期诊断，早期治疗，及时治疗可挽救听力和视力甚至生命，因此耳鼻咽喉科、眼科、风湿免疫科相关科室的医生应提高警惕，尽量做到早期诊治、以免贻误治疗时机。

3 病因及发病机制：

目前病因不明，主要有以下几种学说。

3.1血管炎学说：尽管CS 与血管炎明显相关，但是并非所有患者均表现为血管炎，病理检查也不总是血管炎〔4〕。

3.2 感染学说： 据报道〔3〕20%患者发病前有上呼吸道感染史，推测与衣原体、病毒等感染有关，但目前尚无进一步的确切证据证实。

3.3 自身免疫学说：Claudio、Benvenga等〔5〕认为该病为自身免疫，发现患者血清中有抗角膜和内耳蛋白的抗体，认为眼与位听神经的损害与特异性自身免疫反应有关。

3.4遗传学说：本病可能有一定的免疫遗传背景，有学者发现HLA-B27、A9、Bw17、Bw35、Cw4等阳性。

4临床表现

4.1 眼部表现

41%的患者眼部首先受累〔6〕。主要表现为角膜基质炎，多为双眼，反复发作，可伴有眼部充血（74%）、畏光流泪（50%）、疼痛（50%）、视力短暂降低（42%），亦可表现为结膜炎、表层巩膜炎、巩膜炎、虹膜炎、浅层角膜炎、葡萄膜炎、视网膜血管炎、青光眼、视乳头水肿、眼球突出症、眼球筋膜炎等。

4.2 内耳症状

43%的患者耳部首先受累。突发美尼尔病样发作，表现为眩晕、恶心、呕吐、共济失调、耳鸣、突发性感音神经性耳聋，耳聋发生率50%以上。16%的患者眼、耳器官同时受累〔6〕。

4.3 其他症状

全身其它系统症状发生率为63%-78%，一般在眼部、前庭发生症状后2 个月到7 年内发生，CS 也可首先表现为全身疾病。Vinceneux〔6〕总结160 例CS 患者的临床表现如下：①非特异性表现：39%患者伴有发热、26%伴有头痛、不适、肌痛、体重减轻、盗汗等；②心血管系统：28%患者伴有心血管疾病，Grasland〔2〕报道10%的患者发生主动脉炎。此外，还可见到主动脉瓣关闭不全、主动脉狭窄、阻塞或动脉瘤、冠状动脉病变、心肌肥大、充血性心衰、心包炎、心律失常、肠系膜动脉炎、肾动脉卷入、高血压等；③呼吸系统：上呼吸道感染常见，可有胸痛、呼吸困难、咯血、胸膜炎等；④消化系统：26%的患者伴有腹部疼痛不适、胃或结肠的溃疡伴出血、腹泻、便血、消化不良、肝脾肿大；⑤神经系统：26%患者有神经系统症状，Grasland报道13%患者有神经系统症状。中枢神经病变最常见，可表现由于脑血管意外轻偏瘫或偏瘫，失语由于短暂缺血，小脑综合征、脊髓病、癫痫、脑炎、脑膜炎；周围神经可见手足的感觉异常、三叉神经痛或颅神经的运动不足、膈神经炎、多神经炎，腰穿可见升高的蛋白和脑脊液细胞异常增多；⑥泌尿生殖系统：16%患者有肾动脉狭窄或破裂、蛋白尿、血尿，睾丸炎；淋巴结病；⑦其他：19%的患者可见皮肤红斑、风疹、溃疡；生殖器或口腔结节或溃疡；鼻窦炎、耳或鼻的软骨炎；关节炎或关节痛，最常见为多发性关节痛。

5 辅助检查：

实验室检查没有特异性。常见的实验室异常为：白细胞增多，血沉（ESR）增快，CRP(C-反应蛋白)升高，抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性〔7〕，类风湿因子（RF）与抗核抗体（ANA）阴性、血清梅毒反应阴性。发病前曾有衣原体感染的报道，但一般查不到感染灶。同时有部分病例中发现免疫球蛋白与循环免疫复合物低下，可出现抗角膜和内耳抗体。

6 诊断标准：

目前尚无CS 的统一诊断标准，主要根据其临床表现，其诊断可根据前庭功能障碍、眼部炎症、血清梅毒反应阴性， ANA（-）， ANCA（＋），CRP 增高，ESR增快， 免疫球蛋白、循环免疫复合物，并结合影像学检查（CT）、（MRI）等综合做出判断。

7 鉴别诊断：

因本病尚无诊断标准，需与感染、结缔组织病等进行鉴别。

感染方面：

如梅毒、病毒、衣原体、Lyme 病等；

结缔组织病：

如类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、自身免疫性感音神经性聋、类肉瘤病、巨细胞动脉炎、肉芽肿性血管炎、Takayasu’动脉炎、复发性多软骨炎等。

8、规范治疗：

糖皮质激素是治疗CS 的基本药物〔1,2〕，宜早期大量应用， 泼尼松一般推荐剂量为1mg/kg /d，重者可考虑大剂量激素冲击疗法，起效后逐渐减量维持， 糖皮质激素无效时可联合应用免疫抑制剂如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺或环孢素A〔8〕等。结膜炎、巩膜炎、角膜炎、前葡萄膜炎局部应用糖皮质激素有效，无效时可环孢霉素A 滴眼液治疗，前庭听觉障碍通常糖皮质激素联合免疫抑制剂。听力损害不可逆者，可行耳蜗植入术。

参考文献

1、Cogan DG. syndrome of non -syphilitic interstitial keratitis and vestibulo -auditory symptoms [J]. Arch Ophthalmol, 1945,33(2):144- 149.

2、Grasland A, Pouchot J,Hachulla E,et al. Typical and atypical Cogan’s syndrome: 32 cases andreview of the literature [J]. Rheumatology, 2004, 43(8):1007-1015.

3、Darougar S, John A,  Viswalingam M,et al. Isolation of Chlamydia psittaci from a patient with interstitial keratitis and uveitis associated with otologicaland cardiovascular lesions [J].Br J Ophthalmol, 1978,62(10):709-714.

4、Chynn EW, Jacobiec FA. Cogan’s  syndrome: op hthalmic, audiovestibular，and systemic manifestations and therapy[J]. Int Ophthalmol Clin, 1996, 36(1):61-72.

5、Claudio L, Caterina B,Massim L,et a1. Autoantibodies t0? innerear and endothelial antigen in Cogan’s syndrome[J].Lancet, 2002, 360 (9337):915-921．

6、Vinceneux P.Cogan’s  syndrome [J]. http:// www. orpha. Net /data /patho/GB/uk-cogan.pdf.

7、 VanDoornum S, Mccoll G, Walter M, et al. Prolonged prodrome，systemic vasculitis，and deafness in Cogan’s  syndrome[J].Ann Rheum Dis,2001,60(1):69-71.

8、Ho AC, Roat MI, Venbrux A,Hellmann DB. Cogan’s syndrome with refractory abdominal aortitis and mesenteric vasculitis[J]. Rheumatol,1999,26(6):1404-1407.