1什么是SAPHO综合征？：

1987 年法国学者Chamot首次提出SAPHO综合征的概念。SAPHO为下列5个英文单词的缩写，即：滑膜炎(synovitis)、痤疮(acne)、脓疱病(pustulosis)、骨肥厚(hyperostosis)和骨髓炎(osteomyelitis)。SAPHO 综合征是一种累及皮肤和骨关节的少见慢性无菌性炎症性疾病。

2 什么是滑膜炎？

滑膜炎是滑膜受到刺激产生炎症,造成分泌液失调形成积液的一种关节病变.可表现为关节红、肿、热、痛伴活动障碍，临床以膝关节滑膜炎最为常见。

3 什么是痤疮？

痤疮是一种毛囊与皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。俗称“粉刺”、“青春痘”是一种常见的炎性皮脂毛囊疾病。

4 SAPHO综合征在发病率多少？

欧洲报道高加索人发病率不超过1/10000；而日本报道的发病率在0.00144/100000，目前我国临床对本病多为个例报道。

5 导致SAPHO综合征患病可能因素有哪些？

1）感染：有学者认为本病与痤疮丙酸杆菌感染有关，既往研究发现SAPHO 综合征患者不同部位骨组织活检可培养出痤疮丙酸杆菌,且部分患者经抗生素治疗好转。另外梅毒螺旋体、金黄色葡萄球菌、嗜血杆菌、放线菌等感染也可能是SAPHO综合征患者诱因之一。

2）免疫因素：研究发现痤疮丙酸杆菌刺激患者外周血单个核细胞可高表达TNF-α、IL-1、IL-8以及IL-18，提示痤疮丙酸杆菌可触发免疫反应，导致持续炎症状态，从而造成损伤。

3)遗传易感性：研究发现，SAPHO 综合征是基于一定基因背景的疾病。SAPHO 综合征的发生与18号染色体短臂上的PSTPIP2、NOD2与LPIN2基因突变有关。

6 SAPHO综合征会遗传吗？

研究提示本病具有一定的基因背景的疾病，具有遗传易感性。

7 什么是遗传易感性？

遗传易感性是指由于遗传因素的影响、或由于某种遗传缺陷、使其后代的生理代谢具有容易发生某些疾病的特性称为遗传易感性。

8 哪些人群容易患SAPHO综合征？

SAPHO综合征可发生在任何年龄阶段，好发于中青年，女性多于男性，儿童也可发病。

9 SAPHO综合征常见的关节表现有哪些？

90%的SAPHO 综合征患者表现为关节炎，最常累及的是前上胸壁骨关节，主要表现为前上胸壁及锁骨部位对称性肿痛，病程长者可出现锁骨和肋骨肥厚，甚至融合，还可压迫邻近神经血管结构，引起上胸壁及上肢的疼痛和水肿，称胸出口综合征。

10 SAPHO综合征可以出现骶髂关节受累吗？

骶髂关节病变在SAPHO综合征中约占33%，患者往往表现为下腰背、臀部疼痛。脊柱也是好发部位，主要表现为脊柱僵硬、疼痛，成人最常好发为胸椎，其次是腰椎和颈椎。

SAPHO 综合征最常受累的外周关节是膝、髋、踝及手足小关节，下颌关节也可累及。急性期主要表现为关节肿痛，进展期可出现关节活动受限，甚至关节强直。儿童和青少年可出现无菌性溶解性骨损害(慢性复发性多发性骨髓炎)。大多数患者有两处以上骨关节病变。

11 SAPHO综合征常见的皮肤病变有哪些？

皮肤损害主要表现为掌跖脓疱病（palmoplantarpustulosis, PPP）、化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）或重症痤疮。女性主要表现为PPP，男性主要表现为重症痤疮。

12 什么是PPP掌跖脓疱病（PPP）

PPP是一种发生在手掌和脚掌的黄色皮内无菌脓疱，通常有间断性发作和自行缓解的过程，在伴有PPP的患者中同时发生骨关节病变者约9-28％。

13 重症痤疮主要有哪些表现？

主要表现为聚合性痤疮( conglobata) 、暴发性痤疮( acne fulminans、）、毛囊闭锁三联征( follicular occlusion triad syndrome)及化脓性汗腺炎等。

14 SAPHO综合征患者的皮肤及关节病变都是同时发生吗？

皮肤和骨关节病变不一定同时存在，可发生在骨关节病变之前、之后或与之同时发生，且皮肤病变的缺失并不能排除SAPHO综合征诊断。

15 SAPHO综合征疾病特点？

主要临床表现为皮肤病变和骨关节病变，可反复发作和缓解，病程迁延。

16当出现哪些表现应考虑患SAPHO综合征？

当出现关节肿痛（尤其是胸锁关节、肋软骨、柄胸联合关节和胸肋关节）伴或不伴皮肤损害，主要表现为掌跖脓疱病（palmoplantarpustulosis, PPP）、化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）或重症痤疮，应考虑SAPHO综合征诊断。

17当考虑SAPHO综合征时应安排什么检查？

常规检查：血常规、肝肾功能、血沉、CRP、

免疫相关检查：RF、CCP、HLA-B27、ANA、ENA

影像学检查：病变部位的平片、CT、MRI、同位素扫描及PET-CT

其中同位素骨扫描对SAPHO综合征诊断尤为重要，可以早期探测受累骨组织，“牛头征”是SAPHO综合征典型的影像学特征，即前上胸壁及胸锁关节部位异常放射性浓聚灶，胸骨柄形如牛头，胸锁关节及相邻肋骨的放射性摄取增高影，形如牛角，故称为牛头征。其缺点在于不能明确病变性质，尤其不能有效鉴别恶性肿瘤侵犯和炎症性病变，故这种情况可以结合PET-CT检查进行鉴别。

18 SAPHO综合征应与哪些疾病鉴别？

1)感染性胸壁关节炎：局部多有红肿热痛炎性表现，没有SAPHO综合征特征的皮肤改变。

2)脊柱关节炎：包括银屑病性关节炎、强直性脊柱炎、瑞特综合征等，虽与SAPHO综合征有许多相似之处，但SAPHO综合征表现为骨炎和硬化，而非真正的关节炎。骶髂关节炎在SAPHO综合征中约50%为单侧性，而在脊柱关节炎中通常为双侧性。骨髓炎在SAPHO综合征中常见而在脊柱关节炎中不常见。SAPHO综合征脊柱病变多首发于胸椎，而脊柱关节炎一般从下腰椎逐渐向上发展。

3)骨关节结核：一般伴有结核中毒症状（如潮热、盗汗、消瘦等），影像学上表现为密度不均的空洞样骨质破坏，有沙粒样死骨形成，伴有周围软组织内冷脓肿;骨质硬化少见。SAPHO综合征无硬膜外受侵、死骨形成，无脓肿形成，且大部分病变不跨越椎间隙。

4）畸形性骨炎( Paget’s病)：本病临床表现为骨痛、骨畸形与骨折，X线摄片显示颅骨病变的特征: 有多个边缘锐利的骨质疏松区，病灶周围硬化，多无关节间隙变窄，无对称性疼痛和皮肤病变。

5）弥漫性特发性骨肥厚(diffuse idiopathic skeletal hyperostosis， DISH)：。临床表现的特点是: 脊柱晨僵，呈现双峰期，即白天轻，早晨和傍晚重，胸背痛活动受限，无皮肤病变。病变一般不累及前胸壁及外周关节。

19 当考虑SAPHO综合征时如何处理？

如果怀疑患有SAPHO综合征时，你最好到华西医院刘毅教授团队专病门诊（华西医院刘毅教授门诊时间：周一下午（本部）和周三上午（温江）；赵毅教授门诊时间：周一下午及周三上午（本部），周四上午（温江）；卿平英主治医师门诊时间:周三、周五下午（本部）就诊以明确诊断。如果不幸确诊，该团队也会为您提供最专业的治疗和随访评估。

20 SAPHO综合征治疗常见的药物有哪些？

1）非甾体抗炎药：通常作为SAPHO综合征的一线治疗，但不能阻止病情进展，用于缓解疼痛。

2）激素: 部分炎症反应重且对非甾体抗炎药疗效不佳者，可短期关节腔注射或全身使用中小剂量皮质激素。

3）慢作用抗风湿药：外周关节滑膜炎明显以及皮损严重者。可选用甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、 羟基氯喹、金制剂、D-青霉胺、硫唑嘌呤、来氟米特等。

4）抗生素：在考虑有急性感染因素情况下，可选用抗生素治疗，如阿奇霉素、克林霉素、林可霉素等大环内酯类以及四环素类，如强力霉素。

5)二磷酸盐：研究显示静脉应用氨羟二磷酸二钠( pamidronate，帕米磷酸钠)可有效缓解骨痛，部分患者皮肤症状也会改善。

6）TNF-α拮抗剂：对于难治性SAPHO综合征，建议首选TNF-α拮抗剂。TNF-α拮抗剂能迅速缓解骨痛，部分患者长期应用能改善骨破坏同时改善皮肤症状。

21目前国内常用的TNF-α拮抗剂有哪些？

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）， 注射用英夫利西单抗（类克），注射用依那西普（恩利），阿达木单抗注射液（修美乐）等

22使用TNF-α拮抗剂最常见的风险有哪些？

该类药物可能增加感染（最常见的结核、肝炎）及肿瘤风险，故在使用该类药物之前及过程中应排除感染及肿瘤等可能。

23如果对其中一种效果不佳时能否换用其他生物制剂？

TNF-α拮抗剂在治疗中存在个体化差异，若一种TNF-α拮抗剂治疗效果不好，换用另一种,患者仍有可能获益。

24症状好转后能否停药？

需在风湿免疫科专科医生的指导下规律随访，定期检测血常规、肝肾功、血沉、CRP及病变部位的影像学检查，调整药物剂量，尤其不能自行减量甚至停药。

25 SAPHO综合征预后如何？

该病主要影响关节及皮肤，影响患者关节功能及生活质量，加重患者经济负担。如能早期规范化诊治，皮肤及关节病变有望得到明显缓解，该病一般不影响患者的预期寿命。