定义：
肉芽肿性血管炎（GPA）是以毛细血管微小动静脉受累为主的全身性坏死性肉芽肿性血管炎。典型的肉芽肿性血管炎三联征包括:上呼吸道、下呼吸道(肺)及肾脏病变。肉芽肿性血管炎既往又称为韦格纳肉芽肿，典型的病理改变包括坏死、肉芽肿形成以及血管炎。GPA上呼吸道和肺部病变的特点是坏死性肉芽肿性炎症，血管炎较少见。
流行病学
国外资料该病发病率3--6／10万人，我国发病情况尚无统计资料。
病因：
病因不明，可能与如下因素有关
1. 遗传因素：肉芽肿性血管炎可能和HLA-B50、B55、DR1、DR2、DR4、DR8、DR9和DQ7有关，确切的关系仍需进一步研究
2. 环境因素：
有研究认为肉芽肿性血管炎可能和病毒（EB病毒、巨细胞病毒和细小病毒B19）感染以及细菌（金黄色葡萄球菌）感染，接触硅物质等有关。
3、抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutroophil cytoplasmic antibody,ANCA）
尤其是抗蛋白酶3（PR3）和髓过氧化酶（MPO）抗体可能参与了肉芽肿性血管炎的发生，提示与体液免疫相关。
4、内皮细胞抗体也起一定作用
5、除体液免疫外，T细胞也参肉芽肿性血管炎的发病，以及肿瘤坏死因子-α、白介素-2、白介素-6等细胞因子在肉芽肿性血管炎也有异常。
临床表现
该男性略多于女性，发病年龄在5-9l岁，40～50岁是本病的高发年龄。典型的GPA有三联征：上呼吸道、肺和肾脏病变。
1 一般症状：可以起病缓慢，也可表现为快速进展性发病。病初症状包括发热、疲劳、抑郁、纳差、体质量下降、关节痛、盗汗、尿色改变和虚弱，其中发热最常见。
2上呼吸道症状：大部分患者以上呼吸道病变为首发症状。通常表现是持续性流涕，而且不断加重。流涕町来源于鼻窦的分泌，并导致上呼吸道的阻塞和疼痛。伴有鼻黏膜溃疡和结痂，鼻出血，涎液中带血丝。鼻窦炎可以较轻，严重者鼻中隔穿孔，鼻骨破坏，出现鞍鼻。咽鼓管的阻塞能引发中耳炎，导致听力丧失，而后者常是患者的第一主诉。部分患者可因声门下狭窄出现声音嘶哑及呼吸喘鸣。
下呼吸道症状：
3 肺部受累是GPA基本特征之一，约50％的患者在起病时即有肺部表现，80％以上的患者将在整个病程中出现肺部病变。胸闷、气短、咳嗽、咯血以及胸膜炎是最常见的症状。大量肺泡性出血较少见，但一旦出现，则可发生呼吸困难和呼吸衰竭。有约1／3的患者肺部影像学检查有肺内阴影，可缺乏临床症状。查体可有叩浊、呼吸音减低以及湿哕音等体征。因为支气管内膜受累以及瘢痕形成，55％以上的患者在肺功能检测时可出现阻塞性通气功能障碍，另有30％一40％的患者可出现限制性通气功能障碍以及弥散功能
障碍。
4、肾脏损害：大部分病例有肾脏病变，出现蛋白尿。红、白细胞及管型尿，严重者伴有高血压和肾病综合征，最终可导致肾功能衰竭．是GPA的首要死因之一。无肾脏受累者称为局限型wc，应警惕部分患者在起病时无肾脏病变，但随病情进展逐渐发展至肾小球肾炎。
5、眼受累：眼受累的最高比例可至50％以上，其中约15％的患者为首发症状。GPA可累及眼的任何结构，表现为眼球突出、视神经及眼肌损伤、结膜炎、角膜溃疡、表层巩膜炎、虹膜炎、视网膜血管炎、视力障碍等。
6、皮肤黏膜：多数患者有皮肤黏膜损伤，表现为下肢可触及的紫癜、多形红斑、斑疹、瘀点(斑)、丘疹、皮下结节、坏死性溃疡形成以及浅表皮肤糜烂等。其中皮肤紫癜最为常见。
7、神经系统：很少有GPA患者以神经系统病变为首发症状，但仍有约1／3的患者在病程中出现神经系统病变。以外周神经病变最常见，多发性单神经炎是主要的病变类型，临床表现为对称性的末梢神经病变。肌电图以及神经传导检查有助于外周神经病变的诊断。
8、关节病变：关节病变在GPA中较为常见，约30％的患者发病时有关节病变。全部病程中可有约70％的患者关节受累。多数表现为关节疼痛以及肌痛，患者可出现对称性、非对称性以及游走性关节炎(可为单关节、寡关节或多关节的肿胀和疼痛)。
9、其他：GPA也可累及心脏而出现心包炎、心肌炎。胃肠道受累时可出现腹痛、腹泻及出血；尸检时可发现脾脏受损(包括坏死、血管炎以及肉芽肿形成)。泌尿生殖系统(不包括肾脏)，如膀胱炎、睾丸炎、附睾炎等受累较少见。
检查：
血清学检查抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)以及鼻窦和肺脏的CT扫描辅助诊断。上呼吸道、支气管内膜及肾脏活检是诊断的重要依据，病理显示肺小血管壁有中性粒细胞及单个核细胞浸润，可见巨细胞、多形核巨细胞肉芽肿，可破坏肺组织，形成空洞。肾病理为局灶性、节段性、新月体性坏死性肾小球肾炎，免疫荧光检测无或很少免疫球蛋白及补体沉积。当诊断困难时，有必要进行胸腔镜或开胸活检以提供诊断的病理依据。
诊断：
GPA早期诊断至关重要。无症状患者可通过血清学检查抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)以及鼻窦和肺脏的CT扫描辅助诊断。上呼吸道、支气管内膜及肾脏活检是诊断的重要依据，病理显示肺小血管壁有中性粒细胞及单个核细胞浸润，可
见巨细胞、多形核巨细胞肉芽肿，可破坏肺组织，形成空洞。肾病理为局灶性、节段性、新月体性坏死性肾小球肾炎，免疫荧光检测无或很少免疫球蛋白及补体沉积。当诊断困难时，有必要进行胸腔镜或开胸活检以提供诊断的病理依据。目前GPA的诊断标准采用1990年美国风湿病学会(ACR)分类标准，
临床上常被误诊，为了能早期诊断，对有以下情况者应反复进行活组织检查：不明原因的发热伴有呼吸道症状；慢性鼻炎及副鼻窦炎，经检查有黏膜糜烂或肉芽组织增生；眼、口腔黏膜有溃疡、坏死或肉芽肿；肺内有可变性结节状阴影或空洞；皮肤有紫癜、结节、坏死和溃疡等。
美国风湿病学会1990年制定的肉芽肿性血管炎分类标准
| 1.鼻或口腔炎 | 逐渐加重的痛性或无痛性口腔溃疡,脓性或血性鼻分泌物 |
| 2异常的胸部X线片 | 胸片显示有结节、固定位置的肺浸润或空洞存在 |
| 3.尿沉渣异常 | 镜下血尿(红细胞>5/高倍视野)或尿沉渣中有红细胞管型 |
| 4.组织活检有肉芽肿炎性改变 | 组织学改变显示在动脉壁内、血管周围、或血管外有肉芽种炎性改变 |
具备上述2项或2项以上者,可诊断韦格纳肉芽种。其敏感性88.2%特异性92.0%。
鉴别诊断：
常与显微镜下多血管炎、应性肉芽肿性血管炎、淋巴瘤样肉芽肿病、肺出血一肾炎综合征、复发性多软骨炎相鉴别
治疗:
治疗可分为3期，即诱导缓解、维持缓解以及控制复发。循证医学显示糖皮质激素加环磷酰胺联合治疗有显著疗效，特别是肾脏受累以及具有严重呼吸系统疾病的患者，应作为首选治疗方案。常用的免疫抑制剂有：环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、霉酚酸酯等。
在使用免疫抑制剂和激素治疗时。应注意预防卡氏肺囊虫感染所致的肺炎，约6％的GPA患者在免疫抑制剂治疗的过程出现卡氏肺囊虫肺炎。并可成为GPA的死亡原因。
生物制剂：利妥昔单抗(rituximab)：利妥昔单抗是一种能特异性降低B细胞数量的单克隆抗体，在多个临床试验及病例报道中显示能够诱导复发和难治性GPA的缓解或部分缓解，利妥昔单抗成为潜在的治疗ANCA相关性血管炎的药物之一。也有肿瘤坏死因子(TNF)-a受体阻滞剂治疗WC,有效的报道。针对TNF—a、CD20等的单克隆抗体主要应用于难治性患者或经常规治疗多次复发患者，部分患者取得较好疗效，但最终疗效还需要更多的临床资料证实。
预后：
未经治疗的GPA病死率可高达90％以上，经激素和免疫抑制剂治疗后，GPA的预后明显改善。未经治疗的GPA平均生存期是5个月，82％的患者1年内死亡，90％以上的患者2年内死亡。近年来，通过早期诊断和及时治疗，预后明显改善。大部分患者通过用药，尤其是糖皮质激素加环磷酰胺联合治疗和严密的随诊，能诱导和维持长期的缓解。影响预后的主要因素是高龄、难以控制的感染和不可逆的肾脏损害。
参考指南
2011 中华医学会韦格纳肉芽肿病诊断和治疗指南