1、 什么是肺淋巴管平滑肌瘤病?

肺淋巴管平滑肌瘤病（pulmonary lymphangioleiomyomatosis，PLAM）是一种病因不明，主要发生于育龄期女性的罕见肺部疾病，以慢性进展的双肺弥漫性囊性病变为特征，以平滑肌异常增殖导致支气管、淋巴管和小血管阻塞，呈进行性发展的全身性疾病。其中肺部最易受累，常表现为弥漫性间质性肺疾病，临床上早期症状轻微，病情进展可出现反复发生的呼吸困难、自发性气胸、乳糜胸等，可合并肾血管肌脂瘤等肺外表现，典型的胸部影像学可见双肺弥漫分布的薄壁小囊肿。随着疾病进展，肺功能进行性恶化，后期可出现呼吸衰竭。

2、肺淋巴管平滑肌瘤病有哪些分类？

PLAM可分为无遗传背景的散发的PLAM（S-PLAM）和与遗传性疾病结节性硬化症相关的PLAM（TSC-PLAM）两类。

3、肺淋巴管平滑肌瘤病的好发年龄与发病率是多少？

肺淋巴管平滑肌瘤病几乎均为育龄期女性(男性患者一般不考虑)，发病年龄为18-78岁，平均发病年龄约30-40岁。PLAM的患病率约每100万女性人口中4.9人。有研究表明，女性 TSC 患者中有 80%出现肺内囊泡病变，而TSC男性患 者中仅13%出现肺内囊性病变，且症状不明显

4、为什么会患有肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）？

目前病因不是很明确，考虑可能与基因突变、雌性激素及囊肿形成等机制有关。

5、肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）会遗传吗？

散发的LAM是没有遗传性的，但是TSC本身是一种常染色体显性遗传病，而TSC是LAM的高危人群之一，患有TSC的成年女性患者中肺部LAM常见，但是TSC相关的LAM本身并没有遗传规律。

2、 肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）有哪些典型的临床表现?

S-PLAM和TSC-PLAM具有相似的临床表现。缓慢进展的呼吸困难是PLAM的主要症状；除了常见的呼吸困难症状，还常出现自发性气胸、乳糜胸、咯血、干咳、喘鸣等症状，约95%的PLAM以自发性气胸为首发症状。肺外症状包括有乳糜尿，乳糜心包积液，乳糜腹水，腹腔内出血或腹部肿块，后者多因淋巴结肿大、和/或血管平滑肌脂肪瘤所致。LAM属囊性肿瘤，主要发生在腹部、腹膜后和盆腔，且在LAM中的发生率可高达10%。大部分患者起病隐匿，在临床出现症状前可能已经有活动耐力差等表现，随疾病发展呼吸困难逐渐明显并进行性加重，最终呼吸衰竭。

合并TSC基因突变的PLAM，还存在TSC相关的特征性临床表现，以神经系统改变（癫痫、神经发育迟缓和自闭）和皮肤改变（颜面部血管纤维瘤、皮肤鲨革斑、色素脱失等）为突出表现。PLAM患者通常没有特殊体征，少见的体征包括肺部干湿啰音、胸腔积液、心包积液、腹腔积液、淋巴水肿等。

6、肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）的生存时间为多少？

LAM的自然病程呈进行性发展，预后较差，中位生存期为8~10年，偶有生存20年的病例，大部分患者确诊后1-2年即出现进行性肺功能下降，最终死于呼吸衰竭。在病程晚期，偶可出现急性恶化，妊娠及雌激素可使疾病加重。

7、出现哪些症状要怀疑肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）？

如果有以下几种情况，应及时就医以明确诊断：（1）育龄期女性，反复发生的自发性气胸或乳糜胸；（2）年轻女性出现慢性进展性呼吸困难或低氧血症，需要考虑PLAM的可能；（3）年轻女性体检行胸部HRCT提示多发薄壁囊腔时高度警惕LAM的可能；（4）亲属诊断为TSC。

8、确诊肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）需要完善哪些检查？

Ø 实验室检查：包括血常规、生化、凝血常规、肿瘤标记物、免疫、血气分析、结核感染相关指标、血清血管内皮生长因子-D（VEGF-D）

Ø 肺功能（包括肺通气、支气管舒张试验、肺容量、和弥散功能）

Ø 生命质量（St George呼吸问卷）、Borg呼吸困难评分

Ø 6分钟步行距离

Ø 影像学（肺部及腹盆部）

Ø 组织病理学检查

Ø 基因检测

9、肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）可能被误诊吗？

PLAM早期诊断困难，需与其它肺部囊性病变相鉴别，如肺朗格汉斯细胞组织细胞增多症、特发性肺间质纤维化（蜂窝肺）、风湿病合并肺病变（硬皮病等）、外源性过敏性肺泡炎等。气道疾病也可出现囊性改变，如肺气肿和支气管扩张症。

另外，PLAM患者常出现的肾血管肌脂瘤为良性肿瘤，而肾出现占位性病变的恶性肿瘤比例更高，对于女性肾肿瘤患者，需要排除PLAM，以避免不必要的全肾切除。

10、早期确诊肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）有哪些好处？

首先，早期明确诊断能够达到早期治疗的目的，在疾病早期，使用药物治疗，极大的改善患者的肺功能，延缓疾病的进展，延长生存时间，提高患者的生活质量，并降低财力、人力的损耗；其次，若在疾病晚期明确诊断，肺功能已发生不可逆性的损害，可采用的治疗方案少，重症PLAM只能进行肺移植，但是肺移植费用昂贵、风险高，且术后终生服用免疫抑制药物。

11、肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）能够被治愈吗？

非常遗憾，本病药物并不能治愈，只能延缓疾病进展，延长生存时间。

12、肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）有效的治疗药物有哪些？

2016年美国胸科协会/日本呼吸学会发布了PLAM的官方临床实践指南，推荐使用mTOR抑制剂西罗莫司，但并不推荐MMPs抑制剂多西环素（doxycycline）和抗雌激素治疗。可根据病情采用对症支持治疗，肺移植成为重症PLAM的一个治疗选择。

13、肺淋巴管平滑肌瘤病为什么需要进行基因检测？

精准医疗的今天，基于致病基因筛查对ALS的诊断具有十分重要的意义，根据目前的相关研究，考虑PLAM的发病与TSC基因突变有关，进行该基因检测，进一步证实肺淋巴管平滑肌瘤病，针对突变的基因类型从而指导下一步的治疗，为患者带来益处。

14、肺淋巴管平滑肌瘤病的其他方面的治疗？

Ø 一般治疗：

戒烟

饮食均衡，出现乳糜胸的患者应根据病情选择低脂甚至无脂饮食，减少乳糜液的产生

适度锻炼增强体质

注射流感疫苗和肺炎疫苗，以减少肺部感染几率

Ø 是否可以妊娠需要个体化考虑，但妊娠可能加重病情，增加气胸、乳糜胸、肾血管肌脂瘤出血的风险

Ø 症状轻微或稳定的患者可以安全地乘坐飞机，但如果正在气胸或一月内发生过气胸，需要避免飞机旅行

Ø 参加肺康复计划

Ø 血氧饱和度不到88%的患者建议长期家庭氧疗

Ø 由于该病气胸的复发率高，建议首次出现气胸时推荐胸膜粘连术，以降低再次气胸的风险

Ø 出现肾血管肌脂瘤的患者可根据情况选择观察、西罗莫司、栓塞、保留肾单位的手术等方案

Ø 对于肺功能或运动能力严重受损（纽约心功能分级III/IV级）的患者，推荐肺移植评估，必要时需进行肺移植手术

Ø 结节性硬化症的LAM患者根据其临床表现给予相应的治疗

15、肺淋巴管平滑肌瘤病家族史影响治疗吗？

目前的研究表明，不管是与遗传性疾病结节性硬化症相关的PLAM还是散发性PLAM，TSC1/TSC2基因突变发生功能缺陷时mTOR过度活化导致细胞过度增生是其中的关键之一，因此，两者的治疗原则并没有明显区别。

16、肺淋巴管平滑肌瘤病最大的死亡原因有哪些？

导致PLAM死亡的主要原因是呼吸衰竭

17、肺淋巴管平滑肌瘤病患者可能需要的家庭医疗设备有哪些？

PLAM患者可能需要某些家用医疗设备以协助日常生活，如家庭制氧机、家庭氧疗机、家用呼吸机